产后出血的药物和手术治疗评价

产后出血(postpartumhemorrhage,PPH)是指经阴道分娩后24h内出血量≥mL或剖宫产出血量≥mL。全世界每7min就有1例孕产妇死于PPH。虽然近20年我国的孕产妇死亡率呈逐年下降趋势,但距离“联合国千年发展目标”关于改善产妇保健,使产妇死亡率降低3/4的目标仍存在差距,与发达国家较低的孕产妇死亡率还有较大差距,PPH仍然是导致我国孕产妇死亡的最主要原因。我国每4例孕产妇死亡中,就有1例的直接死因为PPH。而目前在我国因PPH所导致的孕产妇死亡中,至少1/2是可避免的或创造条件可避免的。对PPH出血量的准确估计和测量,一直是产科临床工作者面临的一大难题,肉眼估计常导致低估,而致处理延迟,甚至危及孕产妇生命。

PPH如今已不是再欧美发达国家孕产妇死亡的最主要原因。而在孕产妇死亡率较高的欠发达地区,因为宫缩剂缺乏和医疗设施落后,PPH一直是导致孕产妇死亡的首要原因。因PPH一直是我国围生保健所面临的最重要问题之一,笔者拟就PPH的药物和手术治疗及其研究进展进行评价如下。

一第三产程预防性使用宫缩剂是预防产后出血的关键

大量循证医学证据表明,积极处理第三产程(activemanagementofthethirdstageoflabor,AMTSL)可有效预防PPH,许多临床指南均建议将AMTSL作为预防PPH的常规手段,包括预防性使用宫缩剂、有控制地牵拉脐带和胎盘娩出后按摩子宫。但在年,Abdel-Aleem等通过随机对照研究发现,子宫按摩预防PPH的效果明显不及使用缩宫素,而且在使用缩宫素后子宫按摩并不能增加预防PPH的效果。本院参与的临床多中心随机对照研究同样证实,常规子宫按摩并不能降低PPH发生率;而在年,来自WHO孕产妇健康研究协作组的Gulmezoglu等的大样本随机对照研究又发现,有控制地牵拉脐带,也并非是AMTSL中必不可少的一部分。

因此,预防性使用宫缩剂(缩宫素、麦角新碱及米索前列醇等)才是预防PPH最核心且必不可少的措施。在我国预防PPH时使用最广泛的宫缩剂是缩宫素,曾被广泛使用的麦角新碱,但致年后,该药逐渐被停产。卡贝宫缩是一类长效宫缩剂,研究证实,其对PPH具有预防效果和安全性。在发达国家及我国发达地区,已将该药常规用于剖宫产PPH的预防之中;医院或经济条件相对落后地区,缩宫素或米索前列醇仍是预防PPH的首选药物。

二常用促子宫收缩药在治疗产后出血中的应用

PPH最常见原因是子宫收缩乏力,其次是胎盘因素,第三是产道损伤和凝血功能障碍。促进子宫收缩的药物在治疗PPH中起着至关重要的作用,是治疗子宫收缩乏力的一线治疗措施。促进子宫收缩的药物可分为以下3类:麦角类、缩宫素和前列腺素类。

2.1 麦角类药物

麦角是最早用于增强子宫收缩的药物,可追溯至15世纪末期。Cochrane等的系统评价证实,麦角新碱与安慰剂比较,可明显减少PPH的出血量和降低PPH发生率,但可能增加胎盘滞留风险,且有导致孕产妇发生呕吐、血压升高和产后疼痛等不良反应的风险增高。因为各种原因,麦角新碱在我国已停产数年,被缩宫素和其他宫缩剂替代。

2.2 缩宫素类药物

缩宫素是第一个人工合成的多肽类激素,其效果和安全性得到大量临床研究证实之后,便逐渐成为预防和治疗PPH的一线药物。刘兴会等曾对缩宫素用于治疗PPH进行了详细阐述。另外,卡贝缩宫素作为长效缩宫素,其缩宫作用的有效时间较缩宫素延长,而不需长时间持续静脉滴注。循证医学证据显示,该药用于预防剖宫产PPH的疗效和安全性均较好。

2.3 前列腺素类药物

前列腺素制剂主要包括米索前列醇、卡前列素氨丁三醇等。米索前列醇储存和使用较方便,在缩宫素不易获得的欠发达地区,该药为用于治疗PPH的首选替代药物,直至最近才有较高质量临床研究的证据证实其对PPH的治疗效果。卡前列素氨丁三醇是一种可强烈刺激子宫收缩的前列腺素类药物,但因价格较昂贵,常作为PPH的二线治疗药物。该药导致的主要不良反应为腹泻、呕吐等。笔者认为,在存在PPH高危因素(前置胎盘、胎盘粘连等)的孕产妇中,可选择性地扩大卡前列素氨丁三醇的使用指征。

三各种手术方法在治疗产后出血中的应用

子宫按压(经腹、经阴道双合诊联合按压或剖宫产术中直接按压)也是治疗PPH行之有效的方法,尤其在剖宫产术中,可直接对子宫进行按压,以达到刺激宫缩和止血的目的,但均应配合宫缩剂使用。对于促宫缩药和子宫按压治疗效果不佳的PPH,常需手术止血。治疗PPH的手术措施主要包括:宫腔填塞、子宫压迫缝合、盆腔血管结扎、介入栓塞术和子宫切除。

3.1 宫腔填塞

宫腔纱条填塞用于治疗PPH有较长历史,其缺点是可能导致宫腔内隐匿性出血和感染等并发症。20世纪90年代,采用Foley尿管制作的简易球囊被用于填塞宫腔以治疗PPH。该填塞方法操作简便,且可引流出宫腔内的出血。在此基础上,年Bakri球囊问世,其原理与Foley导尿管相似,可在宫腔内放置约12h。而采用安全套制作的球囊导管对PPH也有治疗价值。Tindell等对Bakri球囊治疗PPH的系统评价发现,其止血成功率可达95%以上。Georgiou总结宫腔球囊填塞(包括Foley导尿管、安全套导尿管、Bakri球囊等)治疗PPH的成功率为91.5%。年,Kumru等回顾性分析Bakri球囊治疗25例药物治疗无效的前置胎盘合并严重PPH患者的结果显示,22例(88%)成功止血,且未使用其他手术措施。由此可见,宫腔填塞是治疗PPH的有效措施,其创伤较小,但目前的临床证据大多为病案报告,尚需更多研究对其效果及安全性进一步评价。

3.2 子宫压迫缝合

近10年,子宫压迫缝合止血逐渐应用于治疗PPH,最为经典的是B-Lynch等于年首次报道的B-Lynch缝合法。之后又逐渐出现了多种改良或新式子宫压迫缝合方法,如Cho等的方形缝合法,Hayman等的改良缝合法等。近期,MallappaSaroja等和Amorim-Costa等综述各种用于治疗PPH的子宫压迫缝合法的结果显示,其总的止血成功率达90%以上。子宫压迫缝合法的优点是可保留子宫,在理论上可保存产妇的生育能力;但同样有文献报道认为,个别接受子宫压迫缝合的PPH产妇,可能发生子宫积脓、坏死等并发症,而最后需切除子宫。年,Ying等报道,采用子宫下段横形环状压迫缝合术(transverseannular







































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