肺动脉高压,从PDE5抑制剂换成利奥西

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医生让我从他达拉非换成利奥西呱,但也没详细说为什么。我心里没底,利奥西呱好不好?可能出现什么副作用?真有必要换成它吗?

根据《中国肺动脉高压诊断与治疗指南(版)》(以下称《指南》)等一系列资料,研究显示,对PDE-5抑制剂(他达拉非属于这类药物)治疗反应不足的患者,转换为利奥西呱可能获益,包括增加六分钟步行距离、改善WHO心功能分级、降低NT-proBNP。

从PDE-5抑制剂换成利奥西呱,患者可能面临哪些利与弊?我们来仔细八一八这个“呱”!

利奥西呱小档案

利奥西呱与PDE-5抑制剂的关系

01同一通路,不同机制

动脉性肺动脉高压(第一大类,PAH)的靶向药治疗有三个通路,分别是内皮素通路、一氧化氮通路和前列环素通路。利奥西呱和PDE-5抑制剂(西地那非、他达拉非)都属于一氧化氮通路,但利奥西呱属于另一个分支,叫做“可溶性鸟苷酸环化酶激动剂”。

这个长长的名词可以简称为sGC激动剂,有的文献会称为sGC促进剂,不要紧,大家知道这是同一个意思就行。

虽然同为一氧化氮通路药物,但PDE-5抑制剂和利奥西呱的作用机制是不同的。

PDE-5抑制剂基于患者的PDE-5高表达,促进患者体内的一氧化氮水平来发挥作用。但是随着疾病的进展,部分患者体内的一氧化氮水平会逐渐降低,使得PDE-5抑制剂的药效越来越难发挥,患者会觉得这个药吃着吃着似乎不起作用了。

而利奥西呱不依赖于患者体内的一氧化氮水平,可单独或与一氧化氮协同提高血浆中的cGMP水平,引起血管舒张和抗重塑作用。

根据《指南》,一项研究纳入例PAH患者,其中50%的患者接受过背景治疗。结果显示,与安慰剂相比,利奥西呱能明显改善PAH患者运动耐量、血流动力学、心功能分级,降低NT-proBNP水平,降低临床恶化事件发生率。对其中入选的77例中国患者进行分析显示疗效和安全性与总体一致。

另一项研究表明,61例使用PDE-5抑制剂治疗反应不足的PAH患者,换成利奥西呱治疗后,24周时患者的六分钟步行距离增加,WHO心功能分级改善,NT-proBNP降低。也就是说,对于服用西地那非、他达拉非、伐地那非这类药物效果不理想的患者,换成利奥西呱有可能获益。

02吃呱不吃非,吃非不吃呱

那么,平时吃“XXX非”的病友,可以加用利奥西呱吗?答案是不可以!研究显示,PDE-5抑制剂和利奥西呱联用可能导致严重的低血压,而疗效却没有明显差异,因此不建议利奥西呱和PDE-5抑制剂联合使用!

唯一的CTEPH适应症靶向药

CTEPH,也就是肺动脉高压第四大类中的“慢性血栓栓塞性肺动脉高压”。


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